摘要: 本文系統(tǒng)地回顧了可循證的關(guān)于純中藥制劑骨疏康（GSK）治療骨質(zhì)疏松癥的基礎(chǔ)研究和臨床研究相關(guān)文獻(xiàn)。分析結(jié)果顯示：1、GSK在藥理學(xué)方面具有特殊性，即含有了多種西藥的聯(lián)合效價(jià)，其作用機(jī)制包括：調(diào)節(jié)機(jī)體平衡，提高體內(nèi)鈣磷水平；促進(jìn)成骨細(xì)胞活性，利于骨質(zhì)修復(fù)，加快骨折和骨缺損愈合；提高性激素水平，促進(jìn)骨形成和抑制骨吸收；升高骨密度，增加骨強(qiáng)度，等等。2、在1085例臨床報(bào)告中（病例偏重于絕經(jīng)期后1型女性病人），GSK對(duì)絕經(jīng)期后婦女和1型病人的療效可靠性高于其他類型（包括男性、合并壓縮骨折，高齡等）；通過(guò)骨密度測(cè)定，GSK可以明顯增加骨密度（BMD），即提高骨量，但對(duì)于改善骨的體積密度（BVD），即改善骨質(zhì)的效應(yīng)尚不能明確肯定；GSK臨床療效和安全性穩(wěn)定可靠，所有文獻(xiàn)均有較滿意的正向結(jié)論，可大致歸結(jié)為：3個(gè)月療程，75%的顯效率。

 

      Abstract：As our systematic review on literatures from preclinical studies to clinical  trials in osteoporosis by Gushukang (GSK), a pure Traditionnal Chinese Medicine (TCM), its pharmacological mechanism can be outlined currently as follow: 1.balancing the organism and enhancing the calcium level and the phosphorus level in vivo. 2.promote the activity of osteoblasts, help improve the bone repair. 3. Enhance sex hormone level, help the bone shape and restrain bone absorb. 4. Strength compressive. that is , as a specific role GSK have more symphysial valences to compared with Western drugs. But, the results of clinical trials （1085 cases）showed : GSK have more effect in postmenopausal women and osteoporosis type 1 and than others ; The effects of GSK can increase the average bone mineral density (BMD) in females and in males strikingly ,however, its should be more confirmed by the average bone volum density( BVD)；the effects and the safe of GSK are very stable, and all of the results of clinical trials is satisfactory with significant effects(average 75%) in the observation group for about 3 months.

 

 

     隨著社會(huì)老齡化問(wèn)題日益嚴(yán)重，骨質(zhì)疏松癥目前已上升為全球最常見(jiàn)疾病的第六位，估計(jì)全世界約有2億人患病，其中近一半發(fā)生在亞太地區(qū)，調(diào)查表明70-79歲的中國(guó)婦女患椎體骨折的比率高達(dá)29%[1]。骨疏康顆粒（GSK）作為我國(guó)第一個(gè)獲準(zhǔn)治療骨質(zhì)疏松癥的純中藥制劑[國(guó)藥準(zhǔn)字Z200003255]，開啟了中藥防治骨質(zhì)疏松癥的新紀(jì)元。本文試從藥理學(xué)基礎(chǔ)研究和臨床研究等方面對(duì)現(xiàn)有文獻(xiàn)所取得的進(jìn)展加以回顧分析，以便于更好地應(yīng)用現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)的循證方法大力開展標(biāo)準(zhǔn)化的中醫(yī)藥防治骨質(zhì)疏松癥的工作。

 

    藥理學(xué)基礎(chǔ)研究現(xiàn)狀

 

      西藥是有明確的藥物作用機(jī)理，并經(jīng)過(guò)多年臨床研究與實(shí)踐開發(fā)出的以增加和維持骨量或骨密度（BMD），符合所制定的預(yù)防骨質(zhì)疏松性骨折的標(biāo)準(zhǔn)的藥物。其主要包括：鈣劑、維生素D、抗骨吸收類（如雌激素類、雌激素受體選擇調(diào)節(jié)劑、降鈣素、雙磷酸鹽類等）以及促進(jìn)骨形成類（如氟化物）等等。防治骨質(zhì)疏松癥中藥研究（包括復(fù)方或有效部位制劑的研究）基本上采用了以西藥效價(jià)對(duì)照或通過(guò)重現(xiàn)西藥作用靶器官效應(yīng)作為評(píng)估手段。文獻(xiàn)報(bào)道GSK的藥理作用主要包括：1、調(diào)節(jié)機(jī)體平衡，提高體內(nèi)鈣磷水平[2]；2、促進(jìn)成骨細(xì)胞活性，有利于骨質(zhì)修復(fù)，加快骨折愈合和骨缺損快速生長(zhǎng)[3]；3、提高性激素水平，促進(jìn)骨形成和抑制骨吸收，提高高密度脂蛋白水平[4]；4、升高骨密度，增加骨質(zhì)強(qiáng)度[5]；等等。由此可見(jiàn)GSK可能具備多種西藥的聯(lián)合效價(jià)。

 

      從GSK中醫(yī)藥學(xué)組方基礎(chǔ)來(lái)看，配伍過(guò)程中遵循了傳統(tǒng)中醫(yī)“腎主骨”理論，并以“虛瘀并見(jiàn)”為特定病機(jī)[6]，也就是說(shuō)以“補(bǔ)腎結(jié)合活血化淤”作為其中醫(yī)藥學(xué)防治骨質(zhì)疏松癥的原理，從而強(qiáng)調(diào)復(fù)方中各藥物微量成分的藥效及相互協(xié)同作用過(guò)程并提示根據(jù)這一原理組成的藥物可能在防治骨質(zhì)疏松癥中同時(shí)具備多種西藥的聯(lián)合效價(jià)（不同于西藥的特殊性）。然而存在的問(wèn)題是當(dāng)前尚不能確定GSK的具體化學(xué)結(jié)構(gòu)式，制劑工藝也難以純化，因此在各類藥理實(shí)驗(yàn)中很難確定復(fù)方藥物效價(jià)與單味藥物效價(jià)之間的關(guān)系。恰恰在GSK復(fù)方中具有上述西醫(yī)學(xué)藥理特點(diǎn)的同時(shí)，大量文獻(xiàn)表明：GSK所含成分中如淫羊霍、補(bǔ)骨脂、黃芪等單味藥物同時(shí)都可能是獨(dú)立的有效活性部位，且都具有明顯的促進(jìn)成骨細(xì)胞活性作用[7] [8] [9]。因此，本文提示：一方面GSK組方的合理性尚有待進(jìn)一步加深研究；另一方面如果將GSK復(fù)方制劑看作特定的單一藥物（暫不能確定GSK的具體化學(xué)結(jié)構(gòu)式）且已經(jīng)證明其可能具備多種西藥的聯(lián)合效價(jià)（中藥的特殊性），那么在其他復(fù)方中藥研究中視其為一個(gè)所謂特定的“金標(biāo)準(zhǔn)”加以衡量，似乎較單純的西藥對(duì)照更具說(shuō)服力。這一點(diǎn)也正是今后中醫(yī)藥防治骨質(zhì)疏松癥的質(zhì)控工作所必須卻又尚屬空白的。

 

臨床研究現(xiàn)狀

 

      綜合回顧文獻(xiàn)中可循證報(bào)告總病例數(shù)共1085例[10-17]，現(xiàn)就性別和年齡、骨BMD測(cè)定部位及方法、顯效率、療程以及合并骨折情況等相關(guān)因素對(duì)本組病例加以分析：

 

      A、性別與年齡特點(diǎn)：男性374例（34%），女性711例（66%）；50-70 歲854例（79%），70歲以上231例（21%）；女性偏于70歲以下，男性偏于70歲以上。各原始文獻(xiàn)中并未提及原發(fā)性骨質(zhì)疏松的分型。從年齡和性別與分型的相關(guān)性來(lái)看，本文提示：1、GSK對(duì)男性和女性患者均有效，且對(duì)于女性患者更為可靠；2、GSK對(duì)原發(fā)性1型（絕經(jīng)后）和2型（老年性）骨質(zhì)疏松病人均有效，且對(duì)1型病人更為可靠。

 

      B、骨BMD測(cè)定部位及方法：橈骨+單光子：704例（65%）；腰椎+DXA：321例（30%）；跟骨+超聲：60例（5%）。從部位來(lái)看，本文提示：GSK對(duì)提高1型病人易發(fā)骨折部位如橈骨和腰椎的BMD有效，但對(duì)2型病人易發(fā)骨折部位如股骨近端的BMD影響難以確定，且對(duì)測(cè)量區(qū)域之外骨BMD的相關(guān)性難以確定。從測(cè)量方法來(lái)看，由于缺少Q(mào)CT或pQCT的應(yīng)用，本文提示：GSK對(duì)增加骨的量有效，但對(duì)骨體積密度（BVM）的影響尚不能肯定，即對(duì)骨的質(zhì)如骨超微結(jié)構(gòu)特別是連接性骨小梁數(shù)量和力學(xué)構(gòu)成影響還有待研究。

 

      C、顯效率：804例（74%）單用GSK治療，顯效率70%；281例（36%）應(yīng)用GSK+鈣劑治療，顯效率90%。復(fù)合鈣劑后顯效率高于單獨(dú)應(yīng)用。本文提示：1、GSK臨床療效顯著，可能與其同時(shí)具備多種類激素樣調(diào)節(jié)機(jī)制有關(guān)；2、GSK與鈣劑的協(xié)同增效作用，可能與其組方中缺少礦物性藥物成分特別是含鈣磷藥物，因而達(dá)不到應(yīng)有的補(bǔ)鈣劑量和骨鹽沉積峰值有關(guān)。

 

      D、療程：84例（8%）療程2月；764例（70%）療程3月；237例（22%）療程6月。尚缺少療程1年以上的長(zhǎng)期觀察報(bào)告。本文提示：GSK在2-6月療程內(nèi)均有效，且3月療程較為經(jīng)濟(jì)可靠，但長(zhǎng)期應(yīng)用的效能和各種風(fēng)險(xiǎn)性暫不能肯定。

 

     E、合并骨折情況：未發(fā)生骨折病人837例（77%）；合并骨折病人共計(jì)248例（23%），包括：男36例（3%），女212例（20%），橈骨遠(yuǎn)端骨折114例（10.5%），腰椎骨折114例(10.5%)，髖部骨折20例(2%)。未發(fā)生骨折病例數(shù)顯著高于合并骨折病例數(shù)，女性病例數(shù)顯著多于男性病例數(shù)，1型骨折好發(fā)部位病例數(shù)顯著高于2型骨折好發(fā)部位病例數(shù)。本文提示：1、GSK對(duì)骨質(zhì)疏松性骨折治療有效，特別適合女性原發(fā)1型骨質(zhì)疏松癥；2、GSK對(duì)輕度骨質(zhì)疏松癥（未合并骨折）療效較重度骨質(zhì)疏松癥（合并骨折）更為可靠；3、GSK對(duì)男性和2型骨折病例現(xiàn)有病例較少，療效有待進(jìn)一步觀察。

 

 

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